研究背景

實驗結(jié)果

由于*酶作用，腫瘤細(xì)胞和TME中大量存在的H?O?會被PC-NKs細(xì)胞高效氧化，從而實現(xiàn)H?O?濃度下降與O?含量上升的同步效應(yīng)。H?O?分解與缺氧緩解對過繼性NK治療具有特殊意義。一方面，高濃度的H?O?易影響NKs的活性與功能。通過Tk膜上的*酶作用，對NK細(xì)胞進(jìn)行工程化改造，能在高H?O?水平環(huán)境中有效提升其活性，從而使PC-NKs細(xì)胞在實體瘤中的抗腫瘤性能顯著增強。另一方面，腫瘤組織中的缺氧環(huán)境會誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表面NKG2D的特異性配體MIC分子脫落，從而促進(jìn)其對免疫監(jiān)視的抵抗。PC-NKs細(xì)胞上NKG2D表達(dá)量的增加以及腫瘤細(xì)胞上MICA分子的表達(dá)，使得PC-NKs細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間能夠形成有效的受體-配體結(jié)合，這是NK細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞殺傷作用所必需的條件。此外，PC-NKs細(xì)胞表現(xiàn)出更強的腫瘤聚集性和明顯更慢的清除速率，證實了其更具活性的腫瘤靶向與識別能力。

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